W drugim przypadku skuteczność czterech pigułek wyniosła 89,5% w porównaniu z 86,8% w grupie kontrolnej

Producent poczwórnych pigułek, Gilead Sciences z Foster City w Kalifornii, ubiega się o zgodę na stosowanie leku u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV lub wcześniej leczonych, ale bez oporności na którykolwiek ze składników.

Jeśli ostatecznie zostanie zatwierdzona, poczwórna pigułka byłaby trzecią pojedynczą pigułką, kompletnym schematem leczenia HIV podawanym raz dziennie, wraz z Atripla (efawirenz, emtrycytabina i tenofowir) i Complera (rylpiwiryna, emtrycytabina i tenofowir).

Wszystkie cztery leki w poczwórnej pigułce są wytwarzane przez firmę Gilead, która później będzie starała się uzyskać oddzielne zatwierdzenia dla każdego z nowych leków, jako samodzielne leki stosowane w leczeniu HIV.

W notatkach informacyjnych dla panelu recenzenci FDA powiedzieli, że w bezpośrednich próbach z dwoma innymi szeroko stosowanymi schematami leczenia HIV, poczwórna pigułka wykazała nie gorszą skuteczność w zmniejszaniu miana wirusa do niewykrywalnych poziomów.

Ponadto profil bezpieczeństwa był „ogólnie akceptowalny”, chociaż wydawało się, że nieproporcjonalna liczba pacjentów przerywała terapię czterema tabletkami z powodu działań niepożądanych dotyczących nerek.

Pigułkę testowano przeciwko Atripla w jednym badaniu i przeciwko wzmocnionemu rytonawirem inhibitorem proteazy atazanawir (Reyataz), w połączeniu z emtrycytabiną i tenofowirem w innym.

W pierwszym badaniu 87,6% pacjentów otrzymujących cztery pigułki osiągnęło niewykrywalne miano wirusa HIV do końca 48 tygodni leczenia, w porównaniu z 84,1% pacjentów przyjmujących preparat Atripla. W drugim przypadku skuteczność czterech pigułek wyniosła 89,5% w porównaniu z 86,8% w grupie kontrolnej.

Wydaje się, że nie ma żadnych różnic w skuteczności między podgrupami w ramionach z czterema tabletkami, powiedzieli recenzenci FDA. Jednak recenzenci zauważyli, że kobiety stanowiły tylko 10% pacjentek w kluczowych badaniach.

Nerkowe zdarzenia niepożądane obejmowały zwiększoną częstość występowania kanalików proksymalnych u pacjentów przyjmujących cztery tabletki, a także bardziej stopniowe nieprawidłowości kreatyniny w surowicy i białka w moczu. Panel doradczy zostanie poproszony o skomentowanie tych osób przed podjęciem decyzji, czy równowaga między ryzykiem a korzyściami przemawia za zatwierdzeniem quad-pigułki.

Przedstawiciele Agencji szukają również wskazówek, jakie środki należy podjąć w celu poprawy bezpieczeństwa nerkowego u pacjentów przyjmujących pigułkę, jeśli analiza ryzyka i korzyści potwierdza zgodę.

FDA nie jest zobowiązana do przestrzegania zaleceń panelu, ale zwykle to robi.

,

Tabletka anty-HIV wydaje się być bezpieczna do stosowania jako profilaktyka HIV u zdrowych ludzi, powiedzieli recenzenci FDA w dokumentach informacyjnych opublikowanych w środę.

„Pod względem bezpieczeństwa [połączenie emtrycytabiny i tenofowiru [Truvada]) wydaje się być ogólnie dobrze tolerowane przez osoby niezakażone wirusem HIV w … badaniach klinicznych” – zauważyli recenzenci. „Nie zidentyfikowano żadnych nowych problemów dotyczących bezpieczeństwa”.

Dokumenty zostały przygotowane przed panelem doradczym FDA, który w czwartek będzie głosował, czy zalecić stosowanie uznanego leku przeciw HIV u zdrowych, ale zagrożonych osób, w celu zapobiegania zakażeniu HIV.

Głosowanie na „tak” oznaczałoby nowy początek walki o kontrolę pandemii HIV / AIDS – dotychczas leki na HIV zawsze były zatwierdzane jako terapia, a nie profilaktyka.

Jednak dwa główne badania sugerują, że – w pewnych okolicznościach – zdrowi ludzie przyjmujący Truvada mają znaczną ochronę przed zakażeniem wirusem HIV.

Producent leku, Gilead Sciences z Forest City w Kalifornii, poprosił o nowe wskazanie w następstwie badań, badań iPrEx i Partners Prep, z których oba wykazały znaczne zmniejszenie ryzyka zakażenia u zdrowych osób, które przyjmowały lek. leki codziennie.

Nie było żadnego sygnału, że oporność na którykolwiek z leków stanowi pojawiające się zagrożenie, podała firma w materiałach informacyjnych panelu FDA.

Z drugiej strony, w obu badaniach brak przestrzegania zaleceń lekarskich znacznie obniżył jego skuteczność w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV – coś, co może być ważną kwestią do dyskusji panelowej.

Biorąc pod uwagę, że osoby zamierzające stosować pigułki profilaktyczne są z definicji zdrowe, jakie jest prawdopodobieństwo, że będą przyjmować leki codziennie? A jeśli nie, czy istnieje ryzyko, że pojawi się oporność na leki i inne osoby z ich klasy?

Leki przeciwretrowirusowe od dziesięcioleci są stosowane wyłącznie w leczeniu; w istocie emtrycytabina / tenofowir jest jednym z filarów nowoczesnej terapii trójlekowej dla osób już zakażonych HIV.

Jedną z zalet tzw. Profilaktyki przedekspozycyjnej lub PrEP byłoby to, że kontrola ochrony leżałaby w rękach niezainfekowanego partnera, w przeciwieństwie do większości obecnych interwencji.

Ale sprawa jest kontrowersyjna, choćby dlatego, że leki przeciwretrowirusowe są drogie i – w wielu miejscach – trudne do zdobycia.

Niedawne badanie wykazało, że w parach heteroseksualnych, w których zarażony jest tylko jeden partner, leczenie infekcji za pomocą pełnej terapii trójlekowej zmniejszyło ryzyko przeniesienia o ponad 90%.

Wielu ekspertów, w tym były prezes Międzynarodowego Towarzystwa AIDS Julio Montaner z Uniwersytetu Kolumbii Brytyjskiej w Vancouver, twierdzi, że w świetle dowodów najlepszym zastosowaniem rzadkich leków jest zarażenie ludzi na leczeniu.

Takie podejście może przynieść większe korzyści, powiedział Montaner w rozmowie z MedPage Today na rzymskim spotkaniu International AIDS Society w 2011 roku.

„Najlepszą, najbardziej solidną inwestycją w powstrzymanie epidemii jest inwestowanie w leczenie teraz, masowo, na ile tylko możemy” – argumentował Montaner, podczas gdy PrEP będzie odgrywać rolę jedynie jako podejście „bardzo ukierunkowane”, skierowane do osób, które z tego czy innego powodu są narażone na wysokie ryzyko i nie mogą kontrolować ich ekspozycji na wirusa.

Rzeczywiście, AIDS Healthcare Foundation z siedzibą w Los Angeles zwróciła się do FDA o odrzucenie nowego wskazania, argumentując, że dane, które je potwierdzają, nie są wystarczająco mocne.

Ponadto, jak podała organizacja, kombinacja leków kosztuje około 14 000 dolarów rocznie i – chociaż jest powszechnie uważana za stosunkowo bezpieczną – ma kilka ważnych skutków ubocznych, w tym toksyczność dla nerek.

Z drugiej strony, koalicja 16 grup zajmujących się HIV / AIDS, w tym AIDS Foundation of Chicago, AVAC: Global Advocacy for HIV Prevention i National Minority AIDS Council, niedawno wezwała FDA do podjęcia działań.

W liście do panelu doradczego grupy stwierdziły, że PrEP może pomóc niezainfekowanym mężczyznom i kobietom, którzy „nie są w stanie konsekwentnie stosować standardowych strategii profilaktycznych (i urządzeń), często ze względu na fakt, że ich partnerzy kontrolują czas seksu i użycie takich urządzeń ”.

FDA nie jest zobowiązana do przestrzegania zaleceń swojego panelu doradczego, ale zwykle to robi.

,

CLEVELAND, 21 lipca – Producent bezpośredniego inhibitora reniny aliskirenu (Tekturna) otrzymał pozwolenie FDA na dopuszczenie do obrotu polipylku – aliskirenu z hydroklorotiazydem – do wstępnego leczenia nadciśnienia tętniczego u pacjentów wysokiego ryzyka.

Novartis Pharmaceuticals powiedział w dzisiejszym ogłoszeniu, że zatwierdzenie FDA opierało się na programie badań klinicznych 6200 pacjentów, w którym oceniano kombinację u 2700 pacjentów.

W badaniach oceniano kombinację w szerokim zakresie dawek – aliskeryna 75 mg do 300 mg i hydrokloritiazyd w dawkach od 6,25 mg do 25 mg – podawanych dziennie.

W badaniach tych większe obniżenie ciśnienia tętniczego osiągnięto przy dawkach obu leków – dolnych wartościach skurczowych 10-14 mmHg i rozkurczowych 5-6 mmHg dla dawki 150-300 mg https://yourpillstore.com/pl/flex-optima/ z 12,5-25 mg hydrochlorotiazydu, które były większe niż obserwowane redukcje. z aliskirenem lub tiazydem w monoterapii.

Wyniki w monoterapii tiazydami były liczbowo lepsze niż w przypadku monoterapii alizkirenem: średnie zmniejszenie osiągane podczas stosowania tiazydu (12,5 do 25 mg) wynosiło 6-7 mmHg skurczowe i 2-3 mmHg rozkurczowe, w porównaniu ze średnimi spadkami skurczowymi o 5-8 mmHg i 2. -3 mmHg rozkurczowe dla 150 mg aliskirenu w monoterapii.

Aktualne wytyczne zalecają, aby pacjenci z wyjściowym skurczowym ciśnieniem krwi, które jest co najmniej 20 mm Hg powyżej celu i rozkurczowym ciśnieniem krwi co najmniej 10 mm Hg powyżej celu, rozpoczynali terapię wielolekową. Zwykle łączy się diuretyk tiazydowy z innym środkiem – takim jak beta-bloker, bloker kanału wapniowego, inhibitor ACE, ARB lub aliskiren (jedyny zatwierdzony przez FDA bezpośredni inhibitor reniny).

Tabletka złożona aliskiren / hydrochlorotiazyd będzie sprzedawana w czterech mocach jako tabletki zawierające aliskiren i hydrochlorotiazyd: tabletki 150 mg / 12,5 mg, tabletki 150 mg / 25 mg, tabletki 300 mg / 12,5 mg i tabletki 300 mg / 25 mg.

,

Badany inhibitor integrazy dolutegrawir miał skuteczność podobną do raltegrawiru (Isentress) u pacjentów z HIV rozpoczynających leczenie, podał producent leku.

Zgodnie z oświadczeniem Shionogi-ViiV Healthcare, konsorcjum producentów leków opracowujących dolutegrawir, tak zwane badanie SPRING-2 fazy III zostało zaprojektowane w celu sprawdzenia, czy dolutegrawir nie jest gorszy niż raltegrawir, z których oba są ukierunkowane na kluczowy krok w replikacji wirusa HIV.

Grupa powiedziała, że ​​po 48 tygodniach 88% uczestników badania przyjmujących dolutegrawir miało mniej niż 50 kopii HIV RNA na mililitr osocza, w porównaniu z 85% osób przyjmujących raltegrawir. Różnica mieściła się w 10-procentowym marginesie równoważności.

W trwającym nadal badaniu porównuje się 50 mg dolutegrawiru raz dziennie z 400 mg dwa razy dziennie raltegrawiru, który w 2007 r. Był pierwszym zatwierdzonym inhibitorem integrazy.

Około 822 uprzednio nieleczonych pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy przyjmującej jeden lub drugi w połączeniu z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, abakawirem / lamiwudyną (Epzicom) lub tenofowirem / emtrycytabiną (Truvada).

Dawkowanie raz na dobę jest uważane za ważny mechanizm ułatwiający przestrzeganie schematów leczenia przeciw HIV, ale badanie z 2001 roku wykazało, że raltegrawir podawany raz dziennie był gorszy od leku przyjmowanego dwa razy dziennie.

Inny badany inhibitor integrazy, elwitegrawir, znajduje się na późnym etapie rozwoju klinicznego i może być przyjmowany raz dziennie, ale wymaga wzmocnienia farmakokinetycznego, tj. Inhibitorem proteazy, rytonawirem (Norvir) lub badanym lekiem kobicystatem.

Inhibitory integrazy blokują replikację wirusa HIV, zapobiegając integracji wirusowego DNA z materiałem genetycznym ludzkich komórek odpornościowych.